Электронная почта: net.vpch@mail.ru

Зачем нужно делать тест на ВПЧ?

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20.10.20 г. № 1130Н.

Всем женщинам в возрасте от 30 до 65 лет рекомендовано проведение бесплатного скрининга по выявлению ВПЧ-инфекции.

Тестирование на ВПЧ позволяет:

-выявить онкогенные типы вируса

-своевременно начать противовирусную терапию с целью профилактики патологий, вызываемых ВПЧ, приводящих к раку шейки матки.

Обратитесь в лечебное учреждение для сдачи бесплатного анализа на ВПЧ-типирование!

Всё о ВПЧ: как проявляется, чем грозит, диагностика и лечение

В статье вы найдете актуальную информацию о ВПЧ (вирусе папилломы человека) и его опасности для здоровья. Здесь собраны важные данные о ВПЧ-инфекции, включая статистику инфицирования и последствия, риск заражения, методы диагностики и лечения.

Содержание:

Как проявляется ВПЧ

Инфицирование папилломавирусом наблюдается у людей обоих полов: и мужчин, и женщин. Инфекция может быть клинически выраженной, протекать субклинически или быть латентной (скрытой).

Инкубационный период колеблется от 1 до 12 (20) месяцев (в среднем-3 месяца). Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в эписомальной или интегрированной формах (отсутствует продукция вирусных частиц). Максимальная заболеваемость, обусловленная папилломавирусной инфекцией, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет.

При клинической и субклинической инфекции имеются резко или слабо выраженные изменения эпителиальных клеток. В мазках с поверхности эпителия обнаруживаются измененные (инфицированные вирусом папилломы) клетки, т.н. койлоциты – клетки по своим размерам меньше нормальных, которые имеют перинуклеарный светлый ободок (клетки выглядят как бы «пустыми», отсюда и происходит их название: «koilos» – пустой) (см. Рис.1).

image

Рис. 1. Койлоциты в мазке по Папаниколау. Зелеными стрелками отмечены неинфицированные клетки. Клетки, инфицированные вирусом папилломы, имеют специфические морфологические признаки: крупное ядро (сравните с ядром нормальной клетки), характерное светлое гало вокруг него (отмечено красными стрелками) и выраженную базофилию.

Вирус папилломы человека у женщин вызывает:

  • эктопию шейки матки;
  • дисплазии и лейкоплакии шейки матки;
  • аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);
  • цервикальные внутриэпителиальные неоплазии I, II и III степени (CIN 1, CIN 2, CIN 3) (рак шейки матки);
  • внутриэпителиальные неоплазии вульвы II и III степени (VIN 2/3);
  • внутриэпителиальные неоплазии влагалища II и III степени (VaIN 2/3);
  • генитальные бородавки и кондиломы, плоские и подошвенные бородавки у инфицированных обоих полов.

Доброкачественное течение папилломавирусной инфекции сопровождается небольшим количеством койлоцитов, увеличение ядер в койлоцитах минимально, либо отсутствует.

При опухолевой трансформации видно атипичное созревание клеток, койлоцитоз обнаруживается в верхней трети эпителия, нередко с очаговым его распространением. Считается, однако, что при высокой степени интеграции генома вируса, атипичные клетки при проведении PAP-теста могут почти отсутствовать. 

Клинические проявления поражения эпителиев вирусом папилломы человека очень вариабельны. В настоящее время условно выделяют экзофитные и эндофитные формы, которые могут сочетаться между собой либо быть единичным проявлением инфекции и, как правило, бывают обусловлены различными серотипами данной инфекции.

Экзофитные формы папилломавирусной инфекции принято называть остроконечными или папиллярными кондиломами; они считаются наиболее специфичным проявлением ПВИ (папилломавирусной инфекции) и известны очень давно. Но даже в настоящее время не все врачи способны своевременно диагностировать эту инфекцию.

Особой формой этой инфекции является рецидивирующий папилломатоз респираторного тракта. Он представляет собой доброкачественное опухолевидное заболевание — разрастание эпителия носоглотки по всему респираторному тракту — от полости носа до периферии легких. Наиболее часто поражается гортань. 

Клиническую форму такой инфекции называют ювенильным возвратным (рецидивирующим) папилломатозом гортани. Одной из ведущих причин принято считать инфицирование плода во время прохождения родовых путей инфицированной матери.

При инфицировании вирусом папилломы слизистых гениталиевй, наиболее часто процесс протекает субклинически, обычно на фоне различных гинекологических заболеваний, таких как вульвовагинит, псевдоэрозия шейки матки, эндоцервицит. Почти закономерно сочетание папилломавирусной инфекции с сифилисом, гонореей, хламидиозом, герпесом, трихомонозом. Самыми частыми жалобами являются зуд и жжение в области гениталий, наличие выделений, диспареуния, дизурические явления. Специфическими проявлениями папилломавирусной инфекции являются кондиломатоз вульвы, кондиломатоз влагалища и анапластические изменения эпителия шейки матки.

Клиническими проявлениями заболевания являются остроконечные кондиломы анальной и урогенитальной зоны: уретры, промежности, ануса, прямой кишки, вульвы, влагалища, шейки матки («плоские» кондиломы). Кондиломы, как правило, себя не проявляют, но, будучи ломкими, могут кровоточить. У женщин они чаще располагаются на наружных половых органах и промежности. Но до 50% женщин с поражением вульвы имеют кондиломы на шейке матки, которые видны при кольпоскопии и белеют при обработке 5% уксусной кислотой.

Диагноз папилломавирусной инфекции ставится на основании:

  • клинических проявлений;
  • гистологического исследования;
  • данных кольпоскопии (картина неспецифична);
  • определения ДНК вируса методом ПЦР.

Остроконечные кондиломы половых органов, области промежности и анального отверстия определяются в виде бледно-серых, иногда розоватых или пигментированных наростов на ножке (напоминают по виду цветную капусту). Часто эти образования вызывают зуд, боль или раздражение при прикосновении, иногда кровоточат. При ВПЧ у женщин остроконечные кондиломы чаще всего встречаются в области входа во влагалище, на малых половых губах и реже — во влагалище и на шейке матки. Наружное отверстие мочеиспускательного канала чаще поражается у мужчин, а зона промежности и анального отверстия – у женщин, что связано с различиями в сексуальном поведении во время полового акта. Остроконечные кондиломы в области промежности чаще встречаются у практикующих анальный секс, а остроконечные кондиломы зоны ануса практически только у таких лиц.

Сквамозные интраэпителиальные поражения шейки матки распознаются при скрининговых обследованиях при кольпоскопии и биопсии шейки матки. Визуально такие поражения, также как и плоские остроконечные кондиломы, определить затруднительно и они становятся видимыми только после обработки пораженной поверхности 3-5% уксусной кислотой.

Вирус может передаваться через непосредственный контакт между наружными покровами зараженного и незараженного человека. Поражение слизистой оболочки половых органов возникает в результате полового контакта. Новорожденные заражаются от матери при прохождении через родовые пути.

Среди возможных механизмов инфицирования вирусом папилломы человека рассматривают: вероятные (при прохождении через родовые пути, восходящая инфекция через поврежденные амниотические оболочки; горизонтальное распространение вируса от родителей) и маловероятные (через предметы и одежду, при грудном вскармливании, через кровь).

К факторам риска инфицирования вирусом относят:

  • сексуальное поведение (раннее начало половой жизни, частая смена партнеров, игнорирование использования барьерной контрацепции);
  • наличие партнеров, имевших контакты с носителем папилломавирусной инфекции;
  • заболевания, передаваемые половым путем (хламидиоз, гонорея, герпес, трихомоноз, молочница и др.);
  • внутренние факторы (авитаминоз, снижение иммунитета, стрессы);
  • нарушение нормальной микрофлоры влагалища;
  • беременность.

Заболевания человека, вызванные различными типами ПВИ (папилломавирусной инфекции):

таблица

У женщин инфицируется и покрывается генитальными бородавками область преддверия влагалища, стенки влагалища, шейка матки, наружное отверстие уретры. При вирусе папилломы человека у мужчин поражается головка полового члена, крайняя плоть, мошонка, анальная область. При родах папилломавирус может передаться новорожденному ребенку.

Клинико-морфологическая классификация ВПЧ-ассоциированных поражений нижнего отдела половых органов:

  • латентные формы (обнаружение ДНК ВПЧ при отсутствии клинических, морфологических или гистологических изменений);
  • субклинические формы (невидимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или при цитологическом, гистологическом исследовании);
  • плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
  • малые формы (различные поражения многослойного плоского и метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
  • инвертирующие кондиломы (с локализацией в криптах);
  • кондиломатозный цервицит/вагинит;
  • клинические формы (видимые невооруженным глазом);
  • экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, папиллярные, папуловидные);
  • симптоматические ЦИН;
  • цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN);
  • CIN I (низкой степени) – слабовыраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз;
  • CIN II (высокой степени) – выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз;
  • CIN III или CIS – тяжелая дисплазия или карцинома in situ ± койлоцитоз, дискератоз;
  • микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Морфологическая классификация изменений шейки матки, вызываемых ВПЧ, предложена M.N. Schiffman (1995). Она соответствует цитологической классификационной системе Bethesda:

  • доброкачественная атипия (воспаление и т.п.);
  • LSIL (Low-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) – плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения низкой степени тяжести, соответствуют дисплазии легкой степени и ЦИН I (без койлоцитоза или с признаками койлоцитоза);
  • HSIL (High-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) – плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения высокой степени тяжести соответствуют умеренной дисплазии и ЦИН II.
  • выраженная дисплазия или интраэпителиальный рак – ЦИН III, CIS.

Опасность вируса папилломы человека

Вирус папилломы человека вызывает:

  • дисплазию шейки матки (эрозию);
  • лейкоплакии шейки матки;
  • аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);
  • цервикальные внутриэпителиальные неоплазии I, II и III степени (CIN 1, СIN 2, CIN 3) (рак шейки матки);
  • внутриэпителиальные неоплазии вульвы II и III степени (VIN 2/3);
  • внутриэпителиальные неоплазии влагалища II и III степени (VaIN 2/3);
  • генитальные бородавки и кондиломы, плоские и подошвенные бородавки.

Известно более 100 типов вируса папилломы человека. Семейство вирусов папилломы человека называется папилломавирусы, поскольку они вызывают появление бородавок или папиллом – доброкачественных (не вызывающих рак) опухолей. Бородавки могут появляться на руках, ногах или в области гениталий. ВПЧ, вызывающие появление бородавок на руках и ногах, редко относятся к той же разновидности, что вызывает его в области гениталий.

Более 30 видов относятся к генитальным ВПЧ и передаются половым путём. 15 из них вызывают рак шейки матки – это так называемые онкогенные разновидности вируса папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов вызывают 70 процентов случаев раковых заболеваний.

Инфекция ВПЧ – непосредственная причина рака шейки матки

Установлена возможность перинатальной передачи ВПЧ младенцам от инфицированных матерей во время родов. Причем присутствие ВПЧ в течение многих лет в клетках слизистой оболочки рта ребенка может явиться причиной рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани, вызывающего закупорку дыхательных путей и требующего хирургического вмешательства. Имеются сообщения о наличии ВПЧ в амниотической жидкости беременных. Частые случаи папилломатоза гортани, трахеи и бронхов у детей, рожденных от инфицированных матерей с помощью кесарева сечения, указывают на возможность вертикального трансплацентарного пути передачи инфекции от матери к плоду. В этой связи профилактическая целесообразность кесарева сечения (с целью предупреждения инфицирования новорожденного ВПЧ) оказывается весьма сомнительной. В настоящее время возможная частота вертикальной трансмиссии ВПЧ к плоду оценивается от 3 до 80%.

Установлено, что ВПЧ способны поражать клетки трофобласта, приводя к спонтанным абортам. C. Lowery и соавт. сообщают, что при спонтанных абортах, произошедших в I триместре беременности, ВПЧ выявляется в абортивных тканях более чем в 60% случаев, что примерно в 3 раза выше выявляемости этих вирусов в биоматериалах, полученных при медицинских абортах.

Изучалось влияние инфицирования ВПЧ на результаты оплодотворения in vitro. S. Spandorfer и соавт. обследовали 106 пациенток, которым предстояло оплодотворение in vitro. При последующем наблюдении было установлено, что частота наступления беременности (при оплодотворении in vitro) в группе ВПЧ-позитивных женщин составила 23,5% в сравнении с 57% у ВПЧ-негативных пациенток. Таким образом, по данным S. Spandorfer 23, наличие ПВИ по меньшей мере в 2 раза снижает шансы на успех процедуры ЭКО.

Следует отметить также, что ВПЧ-индуцированные новообразования больших размеров могут служить причиной осложнений во время родов: нарушать прохождение плода и приводить к кровопотере.

Наконец, установлено, что беременность у женщин, инфицированных ВПЧ, нередко сопровождается нарушениями развития нервной трубки плода, что приводит к 10-12-ти кратному росту частоты нарушений функций нервной системы у детей, рожденных от инфицированных ВПЧ матерей.

Папилломавирус представляет опасность и для мужчин. При вирусе ВПЧ появление остроконечных кондилом на половых органах, бородавок и папиллом на теле, как правило, не вызывают беспокойств. Однако некоторые элементы могут обернуться развитием злокачественной опухоли. Поводом для обращения к врачу должны стать следующие признаки: резкое увеличение размеров новообразования, изменение формы и цвета.

Методы диагностики ВПЧ

Для диагностики папилломавирусной инфекции используются следующие методы:

  1. Клинический осмотр;
  2. Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP – smear test);
  3. Кольпоскопия;
  4. Биопсия шейки матки;
  5. Гистологическое исследование;
  6. Типирования папилломавирусов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР);
  7. Digene-тест.

Наиболее эффективными методами считаются молекулярно-генетическая диагностика – ПЦР и Digene-тест.

1. Клинический осмотр

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок у женщин обязателен осмотр шейки матки, по показаниям – для исключения эндоуретральных кондилом – уретроскопия.

2. Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP – smear test)

Цитологический анализ мазка – метод выявления морфологических изменений клеток, в том числе связанных с ВПЧ.

Метод неспецифичен по отношению к инфекции, обусловленной вирусами высокого онкогенного риска, и выявляет случаи легкой дисплазии, связанные с низкоонкогенными ВПЧ. Качество результата в значительной мере зависит от квалификации врача-цитолога (трактовка субъективна) и от выбора способа окрашивания.

Точность цитологического теста вариабельна и зависит от многих факторов, таких как: методика забора материала, техника приготовления мазков, квалификация лаборантов.

В 70-90% случаев причиной ложноотрицательных цитологических ответов является забор материала.

В 10-30% наблюдается ошибочная интерпретация цитологических данных у женщин, которые регулярно проходили цитологический скрининг, но при этом забор материала или интерпретация результатов были ошибочны.

3. Кольпоскопические признаки ВПЧ-инфекции

Специфического комплекса кольпоскопических признаков ВПЧ-инфекции нет. Наиболее характерными кольпоскопическими признаками субклинических форм ВПЧ являются:

  • ацетобелый эпителий;
  • мозаика;
  • пунктация;
  • аномальная зона трансформации.

Выраженные (грубые) кольпоскопические признаки ВПЧ:

  • грубая лейкоплакия;
  • грубая мозаика и пунктация.

Малые кольпоскопические признаки ВПЧ:

  • тонкая лейкоплакия;
  • нежная мозаика и пунктация.

Из особенностей папилломавирусной инфекции следует, что положительный результат тестирования на наличие вируса должен трактоваться как:

  1. Принадлежность пациентки к группе высокого или низкого риска по развитию рака шейки матки;
  2. Потребность в дополнительных тщательных диагностических процедурах для выяснения текущей стадии инфекции и исключения тяжелой дисплазии и рака шейки матки (при этом диагностическая чувствительность по отношению к тяжелой дисплазии и РШМ у ВПЧ-тестирования существенно выше (93-99%), чем у цитологического анализа мазка (50-60%);
  3. Необходимость в наблюдении за инфекцией при отсутствии клинических или субклинических проявлений.

Отрицательный результат тестирования трактуется как отсутствие риска развития тяжелой дисплазии и рака, при этом предсказательная ценность отрицательного ВПЧ-теста существенно выше, чем цитологического исследования.

В результате диагностики ВПЧ у женщин при выявлении кольпоскопических признаков инфекции показано лечение шейки матки с проведением ВПЧ-теста (ПЦР либо Digene-тест), с последующим назначением противовирусного лечения.

Показаниями для наблюдения являются:

  • латентная форма ПВИ;
  • вестибулярный папилломатоз.

Периодическое обследование, включающее кольпоскопию, Рар-тест и ВПЧ-тест (ПЦР либо Digene-тест), производится при персистенции высокоонкогенных типов (вирус папилломы человека 16 и 18) 1 раз в 6 месяцев, при их отсутствии – 1 раз в год.

4. Биопсия шейки матки

image

Биопсия шейки матки – прижизненное взятие небольшого объёма ткани влагалищной части шейки матки для микроскопического исследования с диагностической целью.

Цель биопсии шейки матки – морфологическая верификация предполагаемого клинического диагноза.

Прицельная биопсия подразумевает, что все манипуляции проводят под контролем микроскопа.

5. Гистологическое исследование

image

Гистологический метод исследования биопсийного материала имеет решающее значение в постановке окончательного диагноза при патологии шейки матки. Достоверность гистологического метода диагностики предраковых заболеваний и РШМ равна 98,6%. Кольпоскопически ориентированная биопсия повышает точность диагностики на 25%.

6. Типирования папилломавирусов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. ПЦР (или полимеразная цепная реакция) – это наиболее точный из всех возможных методов выявления инфекций в организме человека. В отличие от иммунологических методов, где о наличии микроорганизма судят исключительно по наличию в крови пациента антител к конкретным возбудителям, ПЦР-диагностика выявляет непосредственно сам возбудитель или его части даже в предельно малых концентрациях, что делает метод ПЦР наиболее точным и чувствительным.

Принцип ПЦР-диагностики очень прост: в тканевых жидкостях (крови, моче, слизи и т.д.) чужеродная ДНК или РНК связывается с вводимым реагентом. При этом, реактив избирателен и может связываться только с конкретным видом нуклеиновой кислоты. Таким образом достигается 100% точность методики. А возможность проводить реакцию преципитации с любой тканевой жидкостью делает этот метод еще и наиболее универсальным, простым и удобным.

7. Digene-тест

ВПЧ Digene-тест разработан компанией Digene Diagnostics (Murex) и представляет собой исследование, которое обладает самой высокой на сегодняшний день чувствительностью. Данное исследование позволяет выявить папилломавирус, определить его тип и принадлежность к высокоонкогенной или низкоонкогенной группе и зафиксировать клинически значимые концентрации в тканях. Это может служить важным прогностическим признаком.

Технология исследования основана на феномене гибридизации (связывания вирусной ДНК с РНК-зондом) и последующем захвате полученного гибрида моноклональными антителами на твердой фазе. Далее происходит связывание гибрида антителами, которые помечены ферментом, и завершение теста путем проведения хемилюминесценции. Для исследования возможно использовать различный материал: соскоб эпителиальных клеток, полученный из цервикального канала, влагалища, уретры; предметное стекло с имеющимся материалом для цитологического исследования; ткани, полученные в результате биопсии.

Проведение ВПЧ Digene-теста вместе с цитологическим исследованием является «золотым стандартом» в диагностике папилломавирусного поражения шейки матки. Поскольку ВПЧ Digene-тест определяет концентрации вируса, при которых происходит развитие онкологического процесса, то, используя различные методы лечения, можно предотвратить процесс развития неоплазии.

Данный тест рекомендуется для скрининговых исследований у женщин старше 30 лет, а также в случаях неопределенного результата PAP-теста.

Таким образом, методов диагностики ВПЧ у мужчин и женщин и определения его агрессивности достаточно много. В связи с этим у каждого врача имеется возможность установить точный диагноз ВПЧ и назначить правильное лечение. Задача пациента – вовремя обратиться к врачу.

Лечение вируса папилломы человека

В настоящее время нет единых международных стандартов лечения заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека у женщин и мужчин. Наиболее частым, но не заменяющим лечение противовирусными препаратами, методом лечения является использование деструктивных методов удаления внешних проявлений ВПЧ.

С помощью деструктивных методов можно удалить очаг поражения, при этом каждый метод имеет свои преимущества и недостатки. Главным недостатком деструктивного метода является невысокая эффективность лечения от 45-60% и вероятность рецидива от 40-55% (Роговская, 2007). При этом глубина эксцизии определяется эмпирически и полноту иссечения неоплазированного эпителия невозможно контролировать, а очаги персистирующей ВПЧ-инфекции находятся и вне иссекаемой зоны трансформации, являясь источником новых вирионов – источником следующих рецидивов.

После хирургического лечения заболеваний, вызываемых ВПЧ, почти половина женщин через некоторое время обращается к гинекологу уже с развившимся рецидивом заболевания в оставшейся части шейки матки (нелеченной хирургическим путём).

Удаление измененных вирусом папилломы человека клеток можно проводить любым известным хирургическим способом (криодеструкция, лазероконизация, диатермоконизация или ампутация шейки матки):

  • Электрокоагуляция. Эффективность 80-95%. Вероятность рецидивирования 40-65%. Существует опасность инфицирования ВПЧ верхних дыхательных путей медработника с дымом.
  • Лазеротерапия (углекислые и инфракрасные лазеры). Эффективность 60-92,5%, значительный уровень рецидивов, длительное, до 4 недель, плохое заживление раны.
  • Радиоволновая хирургия, аппарат «Сургитрон» («Эллман», США). Для удаления одиночных кондилом.
  • Криотерапия. Эффективность 50-65%. Рецидивы в 35-50%.
  • Химиодеструкция: трихлоруксусная кислота. Используется только для лечения аногенитальной области. Эффективность 30-40%.
  • Салицилово-резорционный коллодий. Эффективность 30% при типичных кондиломах аногенитальной области.
  • Солкодерм. Эффективность низкая, менее 45%.
  • Цитостатики: 5-Фторурацил, антагонист пиримидина. Эффективность 52-60%. В разных источниках статистика рецидивов очень отличается.
  • Проспидин. В настоящее время не применяется.
  • Подофиллин (ингибитор митозов). Эффективность 17-76%. Вызывает токсические и тератогенные эффекты.
  • Подофиллотоксин («Кондиллин» Яманучи Юроп БВ). Эффективность 26-70%.

Эффективность хирургического метода лечения – не показатель наличия или отсутствия ВПЧ в организме.

Эффективность хирургических методов лечения оценивается визуально, по устранению внешних проявлений ВПЧ (кондилом, папиллом, бородавок, дисплазии и т.п.). Внешнее отсутствие кондилом, бородавок, эрозий и т.д. не имеет ничего общего с наличием или отсутствием ВПЧ в организме, потому что хирургически удаляются только видимые проявления ВПЧ, а остался ли вирус во внешне здоровых тканях или нет – вопрос остается открытым, т.к. рядом или под удаленной кондиломой или эрозией могут быть визуально еще не измененные, но уже инфицированные вирусом ткани, которые впоследствии и станут причиной рецидива ВПЧ (папиллом, кондилом, бородавок или дисплазии).

Но и утверждение о том, что ВПЧ почти не лечится, сегодня не выдерживает никакой критики. При вопросе, стоит ли лечить ВПЧ и насколько это эффективно, ответ – можно и нужно лечить, особенно если речь идет об онкогенных типах высокой агрессивности (вирус папилломы 16 и 18 типа). Наиболее хорошо себя зарекомендовали двухкомпонентные схемы лечения ВПЧ: сочетание хирургического удаления очагов поражения вирусом (так называемые деструктивные методы лечения) со специфической противовирусной терапией (медикаментозное лечение вируса папилломы человека противовирусными препаратами с доказанной эффективностью). Эффективность этих методик оценивается на уровне 85-90%.

Но это не значит, что оставшиеся 10-15% неизлечимы. В случае неэффективности двухкомпонентной схемы лечения ВПЧ у женщин и мужчин (противовирусное лечение + деструкция очага поражения), как правило, назначают трехкомпонентную схему лечения: деструкция очага поражения, противовирусная терапия и иммуномодуляторы (для усиления действия противовирусных препаратов). В этой ситуации назначение иммуномодуляторов оправдано, несмотря на обширный перечень противопоказаний и побочных эффектов. Назначение иммуномодуляторов желательно проводить с учетом иммунограммы.

К таким препаратам относятся следующие:

  • Аллокин-альфа
  • Виферон
  • Генферон
  • Иммуномакс
  • Ликопид
  • Эпиген интим

Ограниченное количество противовирусных препаратов в целом, и особенно в отношении ВПЧ, широкое разнообразие иммуномодулирующих препаратов, отсутствие у практикующих врачей четких стандартов лечения ВПЧ, а иногда и просто отсутствие у врача опыта применения противовирусных препаратов в отношении ВПЧ, приводит к тому, что, чаще всего, врач выбирает только хирургическое лечение внешних проявлений ВПЧ.

Поскольку персистенция ВПЧ-инфекции является ключевым фактором развития заболевания, системное противовирусное лечение, по мнению ведущих специалистов, должно проводиться обязательно. В то же время, клиническая эффективность применения противовирусных препаратов значительно повышается при комплексном подходе к лечению больных (т.е. максимально эффективно сочетание системного противовирусного влияния с местным противовирусным воздействием, традиционными хирургическими методами лечения заболеваний шейки матки и иммуномодулирующей вспомогательной терапией).

Вывод о лечении вируса папилломы человека (ВПЧ) у мужчин и женщин: исходя из мнения, основанного на многолетнем опыте ведущих специалистов (гинекологов, дерматологов, урологов и иммунологов), наиболее эффективным и перспективным считается комплексный комбинированный метод терапии, когда локальное удаление внешних проявлений ВПЧ проводится на фоне системного и местного противовирусного лечения, в некоторых случаях усиленного иммуномодуляторами.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Аллокин-Альфа

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное, иммуномодулирующее средство.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в ампулах по 3 и 6 в упаковке.

Эффективен в лечении хронической папилломавирусной инфекции всех типов, вызванной как онкогенными, так и неонкогенными вирусами папилломы человека.

В монотерапии Аллокин-Альфа рекомендуется использовать для лечения папилломавирусной инфекции, вызванной онкогенными и неонкогенными типами вируса, при отсутствии поражений шейки матки и аногенитальной области. В составе комплексной терапии – для лечения различных форм поражений шейки матки и аногенитальной области, вызванных всеми типами ВПЧ.

Противопоказания: Аллокин-Альфа не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью. Аллокин-Альфа не применяют для терапии пациентов, страдающих выраженными аутоиммунными заболеваниями. В педиатрической практике использование Аллокина-Альфа не изучалось. Если у пациентов отмечается развитие головокружения в период терапии аллофероном, следует исключить деятельность, требующую повышенной концентрации внимания.

Виферон

Фармакологические группы: интерфероны.

Форма выпуска: мазь, гель, суппозитории.

Хорошо комбинируется с противовирусными средствами и индукторами интерферона, эффективен в отношении ВПЧ как местное иммуномодулирующее средство в составе комплексной терапии при сочетании ВПЧ с вирусом герпеса или хламидийной, микоплазменной инфекцией.

Генферон

Фармакологические группы: интерфероны в комбинациях.

Форма выпуска: суппозитории вагинальные и ректальные.

При папилломавирусной инфекции применение целесообразно как местное иммуномодулирующее средство в составе комплексной терапии в сочетании с противовирусными средствами.

Эпиген интим

Фармакологическое действие: иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное, регенерирующее.

Форма выпуска: спрей 0,1% для наружного и местного применения в виде раствора от светло-желтого до светло-коричневого цвета, с характерным запахом.

Местное иммуномодулирующее средство. Эффективен при лечении вирусной инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, в т.ч. бессимптомном выделении вируса папилломы человека высокого онкогенного риска в составе комбинированной и комплексной терапии. Уникален как местное средство при постоянном использовании для профилактики заражения ВПЧ и комплексном лечении в сочетании с Аллокином-Альфа и деструктивными методами.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Иммуномакс

Фармакологические группы: иммуномодуляторы.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/м введения белого цвета.

Эффективен в отношении ВПЧ как иммуномодулирующее средство в составе комплексной терапии и в сочетании с деструктивными методами лечения. Усиливает действие противовирусных препаратов. Назначается с учетом иммунограммы.

Противопоказания: аллергическая реакция на компоненты препарата, беременность, кормление грудью, возрастные ограничения – до 12 лет препарат нельзя назначать.

Побочные действия: не обнаружены (изучаются).

Ликопид 

Фармакологическая группа: иммуномодуляторы.

Форма выпуска: таблетки по 10 или 20 шт. в упаковке.

Эффективен в отношении ВПЧ как иммуномодулирующее средство в составе комплексной терапии в сочетании с противовирусными препаратами и деструктивными методами лечения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к глюкозаминилмурамилдипептиду и другим компонентам препарата; аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения; состояния, сопровождающиеся фебрильной температурой (>38°C) на момент приема препарата; редко встречающиеся врожденные нарушения обмена веществ: алактазия, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость сахарозы, непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы; беременность; лактация; применение при аутоиммунных заболеваниях не рекомендуется вследствие отсутствия клинических данных.

Побочные действия: 

Часто — в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9°C), что не является показанием к отмене препарата.

Редко — кратковременное повышение температуры тела до фебрильных значений (>38°C). При повышении температуры тела больше 38°C возможен прием жаропонижающих средств, что не снижает фармакологические эффекты таблеток Ликопид.

Очень редко — диарея. 

Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует немедленно прекратить прием препаратов и сообщить об этом лечащему врачу.

О вирусе ВПЧ: распространение и статистика

По данным многочисленных эпидемиологических исследований по оценке распространенности ВПЧ, ДНК ВПЧ определяется:

  • у здоровых женщин в 3–10%,
  • при различных клинических формах, остроконечных кондиломах в 50–80%,
  • при доброкачественных поражениях шейки матки в 12–35%,
  • при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях (ЦИН) от 19% до 90%,
  • при внутриэпителиальных карциномах в 58–89%,
  • при ранних стадиях дисплазии ВПЧ обнаруживается чаще, чем на поздних.

При проведении массовых скрининговых исследований ВПЧ обнаруживается у 40–50% сексуально активных мужчин и женщин. D.R. Brown, O. Legge (2002) считают, что вероятность заражения ВПЧ при половом контакте составляет до 60-67%.

Наибольшая распространенность ВПЧ-инфекции отмечается у женщин в возрасте до 30 лет. Популяционные исследования в Англии показали, что частота обнаружения ВПЧ у женщин в группах 20-29, 30-39, 40-49, 50-64 года составляет 33, 15, 9 и 6% соответственно.

Распространение вируса папилломы человека обусловлено социально-экономическими, поведенческими, медико-гигиеническими условиями. Так, например, минимальная частота инфицированности ВПЧ (5%) наблюдается в Испании. На Филиппинах этот показатель составляет 9,2%, в Мексике, Бразилии, Марокко и Парагвае – странах с традиционно высокой заболеваемостью РШМ – 17%, 17%, 20,5% и 20% клинически здоровых женщин соответственно являются носителями ВПЧ. Наибольший уровень инфицирования наблюдается в Аргентине и Гондурасе и приближается к 40%, в Канаде – 21,8%, в Швеции (12,8%), Дании (15,4%), Японии (10,7%). Среди здоровых женщин наиболее часто встречается ВПЧ 16 типа, в 1,5-2 раза реже выявляется ВПЧ 18 типа. Суммарно, на долю этих двух типов приходится 45% от общего числа выявляемых типов ВПЧ. В Российской Федерации признаки ВПЧ-инфекции выявляются у 15-34% женщин общей популяции и у 44,9% пациенток, обследуемых на наличие заболеваний, передающихся половым путем.

Вирус папилломы человека относится к семейству паповавирусов, к группе ДНК-содержащих вирусов с двухцепочечной ДНК. Вирус папилломы – довольно мелкий, его двунитевая кольцевая ДНК заключена в белковую оболочку – капсид.

В настоящее время идентифицировано более 130 различных типов ВПЧ, из них более 30 могут вызывать различные поражения половых органов. Различают 2 основных типа ВПЧ: высокоонкогенного и низкоонкогенного риска. В первую группу входят вирусы, приводящие к возникновению раковой опухоли. Вторую группу составляют вирусы, вызывающие доброкачественные поражения шейки матки и кондиломы.

В группу высокого риска входят вирусы папилломы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82-го типов. Вирусы высокого онкологического риска обнаруживают в 95-100% преинвазивных и инвазивных форм РШМ.

В группу низкого риска входят вирусы 6, 11, 36, 42, 43, 44, 46, 47 и 50-го типов. Вирусы низкого онкологического риска выявляют преимущественно при остроконечных и плоских кондиломах, слабой дисплазии и редко при инвазивном раке.

Пути передачи

Вероятность заражения ВПЧ при половом контакте составляет 60–66%. Частота инфицирования вирусом прямо пропорциональна числу половых партнеров: при наличии одного партнера ВПЧ выявляется у 17–21% женщин, при наличии 5 и более партнеров – у 69–83% (C.W. Critchlow, L.A. Koutsky (1995)).

Средний период времени между заражением и развитием кондилом занимает 3 месяца, однако этот период может растягиваться на многие годы. Это делает невозможным определение точного времени заражения. Может пройти до 10 лет от момента инфицирования до появления признаков тяжелой дисплазии шейки матки. Инвазивный рак в среднем регистрируется в возрасте 49 лет, когда возникают дополнительные изменения иммунитета, влекущие за собой инвазию и метастазирование.

Не исключается генитально-оральный способ передачи вируса, так как некоторые типы ВПЧ (16, 11 и 6) обнаруживаются в ротовой слизи, однако окончательно этот способ передачи не доказан.

Патогенез

Процесс канцерогенеза (возникновения рака шейки матки) от инфицирования ВПЧ до возникновения рака шейки матки занимает от нескольких лет до десятилетий. Он представляет собой ступенчатый процесс от минимальных диспластических изменений до клинически выраженного рака шейки матки.

Исследования Международной ассоциации по биологическому изучению РШМ (IBSCC) показали, что ВПЧ, 16 и 18 типов в большинстве случаев, содержится в 97% образцов РШМ.

Особенности папилломавирусной инфекции

Инфицирование вирусом папилломы человека имеет ряд важных особенностей, без учета которых использование ВПЧ-тестирования сопряжено с рядом трудностей в трактовке результатов.

Соднойстороны:

  • при инфицировании большинство женщин (около 80%) излечиваются от вируса папилломы человека в течение 9-15 месяцев с момента заражения без проведения лечебных процедур (транзиторная инфекция);
  • инфекция приводит к развитию предрака у малой части инфицированных женщин (около 0,5%);
  • от заражения до развития предрака и РШМ в среднем проходит 20 лет.

С другой стороны:

  • ВПЧ является основной причиной рака шейки матки;
  • инфицированные ВПЧ женщины имеют в 300 раз более высокий риск развития РШМ;
  • инфекция является коварной и довольно часто не вызывает никаких жалоб у пациента и не выявляется при осмотре до перехода в стадию инвазивного рака;
  • клинические проявления папилломавирусной инфекции высокого риска могут маскироваться другими заболеваниями урогенитального тракта, что не позволяет вовремя выявить их традиционными методами;
  • выявления большого числа женщин с транзиторной формой инфекции можно избежать при введении возрастных ограничений при проведении ВПЧ-тестирования.

Исследования показали, что контагиозность вируса папилломы человека высока и в течение первых 4–6 лет половой жизни большинство женщин (до 80%), инфицированных папилломавирусами, спонтанно излечиваются.